GLP-1a

GLP-1 (Glucagon-like Peptide-1) ist ein körpereigenes Peptidhormon, das nach der Nahrungsaufnahme im Darm freigesetzt wird. Es gehört zu den Inkretinen und trägt zur Regulation des Blutzuckerspiegels bei. Bei erhöhten Blutzuckerwerten fördert GLP-1 die Insulinausschüttung aus den Betazellen der Bauchspeicheldrüse und hemmt gleichzeitig die Freisetzung von Glucagon. Dadurch wird die Aufnahme von Glucose in die Körperzellen unterstützt und die Glucoseabgabe aus der Leber reduziert. Zusätzlich verzögert GLP-1 die Magenentleerung und beeinflusst über Signale im Gehirn das Hunger- und Sättigungsgefühl.

 

GLP-1-Rezeptoragonisten (kurz GLP-1a) wie Semaglutid und Liraglutid nutzen dieses natürliche Wirkprinzip. Das „a“ steht für Agonisten, also Wirkstoffe, die den GLP-1-Rezeptor aktivieren und dadurch seine Wirkung nachahmen. In wissenschaftlichen Texten wird häufig auch die Abkürzung GLP-1-RA verwendet. Sie aktivieren den GLP-1-Rezeptor und wirken länger als das körpereigene Hormon. Je nach Präparat werden sie zur Behandlung von Typ-2-Diabetes sowie zur Gewichtsregulierung bei Adipositas oder Übergewicht mit Begleiterkrankungen eingesetzt. Ihre Wirkung auf Blutzucker und Appetit macht sie zu einer wichtigen Wirkstoffklasse in der Behandlung von Stoffwechselerkrankungen.

 

Für die Entwicklung und Qualitätskontrolle dieser peptidbasierten Arzneimittel ist eine zuverlässige Analyse von GLP-1 und GLP-1-Rezeptoragonisten entscheidend. Neben Identität und Wirkstoffgehalt müssen Reinheit und Stabilität untersucht werden. Bei der Herstellung und Lagerung können Verunreinigungen, Abbauprodukte und Aggregate entstehen, die die Produktqualität beeinflussen. Da viele dieser Komponenten dem eigentlichen Wirkstoff strukturell stark ähneln, sind leistungsfähige und selektive chromatographische Methoden erforderlich.

Produkte

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Technische Daten

Die Reversed-Phase-HPLC (RP-HPLC) trennt Peptide und Begleitkomponenten anhand ihrer unterschiedlichen Wechselwirkungen mit einer hydrophoben stationären Phase. Sie wird insbesondere zur Gehaltsbestimmung, Reinheitsprüfung und Analyse von herstellungsbedingten Verunreinigungen sowie Abbauprodukten eingesetzt. Entsprechende UHPLC-Methoden können eine höhere Trennleistung oder kürzere Analysezeiten ermöglichen.

 

Die Größenausschlusschromatographie (SEC) ergänzt diese Untersuchungen durch eine Trennung nach der hydrodynamischen Größe der Moleküle. Sie dient vor allem dazu, höhermolekulare Bestandteile und Aggregate zu erfassen. Unter nativen Bedingungen lassen sich außerdem nicht-kovalente Zusammenlagerungen untersuchen; denaturierende Bedingungen unterstützen dagegen die Analyse dauerhaft gebundener, beispielsweise kovalenter Aggregate.

 

Für eine weiterführende Charakterisierung wird die Flüssigchromatographie mit Massenspektrometrie gekoppelt. LC-MS und LC-MS/MS liefern zusätzliche Informationen zur Molekülmasse und Struktur und unterstützen damit die Identitätsprüfung sowie die Zuordnung von Verunreinigungen und Abbauprodukten. Die Kombination geeigneter HPLC-Säulen, Trennbedingungen und Detektionsverfahren ermöglicht so eine gezielte Untersuchung der unterschiedlichen Qualitätsmerkmale von GLP-1-Wirkstoffen.

Downloads


Hersteller Shimadzu

TrenntechnikProdukt
HPLC - Reversed Phase
  • Shim-pack Scepter C18-120, 5µm


Hersteller Waters

TrenntechnikProduktlinie
UHPLC - Reversed Phase
  • XSelect Premier Peptide CSH C18, 2.5µm
  • CORTECS Premier C18+, 1.6µm
  • ACQUITY Premier Peptide CSH C18, 1.7µm
  • ACQUITY Premier Peptide CSH Phenyl-Hexyl, 1.7µm
  • ACQUITY Premier Peptide BEH C18, 1.7µm
  • ACQUITY Premier BEH C8, 1.7µm
  • ACQUITY Premier BEH C18, 1.7µm
  • ACQUITY UPLC Peptide CSH C18, 1.7µm
  • AccQ-Tag Ultra, 1.7µm
  • BioResolve Peptide Phenyl-Hexyl, 1.6µm
  • XBridge Premier Peptide BEH C18, 2.5µm
  • ACQUITY Premier BEH C18 AX, 1.7µm
  • Atlantis Premier BEH C8, 1.7µm
  • BioResolve Premier Peptide C18 RP, 1.7µm
  • ACQUITY Premier Peptide HSS T3, 1.8µm
HPLC - Reversed Phase
  • CORTECS Premier C18+, 2.7µm
  • BioResolve Peptide Phenyl-Hexyl, 2.7µm
UHPLC - HILIC
  • ACQUITY Premier BEH HILIC, 1.7µm
  • ACQUITY Premier BEH Amide, 1.7µm
UHPLC - SEC
  • ACQUITY Premier SEC 250Å, 1.7µm
  • XBridge Premier SEC 250Å, 2.5µm
  • ACQUITY Premier SEC 125Å, 1.7µm
  • XBridge Premier SEC 125Å, 2.5µm
Probenvorbereitung
  • QuanRecovery MaxPeak Polypropylene Vial 300µl
  • QuanRecovery MaxPeak Plate 700µl
  • QuanRecovery MaxPeak HPS Vial
  • Polypropylene Sealing Mat
  • Oasis HLB Well Plates
Mobile Phase
  • AccQ-Tag Ultra Eluent A
  • AccQ-Tag Ultra Eluent B
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